Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Genetic Risk Score (GRS) und Fettsäurenqualitätsindizes auf die psychische Gesundheit bei übergewichtigen und fettleibigen Frauen

BMC Women's Health Band 23, Artikelnummer: 413 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Psychische Störungen werden mit Nahrungsfettsäuren in Verbindung gebracht und genomweite Assoziationsstudien haben mehrere Risikoherde gefunden, die eng mit Depressionen, Angstzuständen und Stress zusammenhängen. Ziel dieser Studie ist es, die Wechselwirkung zwischen genetischem Risikoscore (GRS) und Nahrungsfettqualitätsindizes auf die psychische Gesundheit zu untersuchen.

Diese Querschnittsstudie umfasste 279 übergewichtige und fettleibige Frauen für das N6/N3-Verhältnis und 378 übergewichtige und fettleibige Frauen für CSI im Alter von 18–68 Jahren. Mithilfe zuverlässiger und verifizierter Standardprotokolle wurden Körperzusammensetzung, anthropometrische Indizes, Blutdruck, körperliche Aktivität und Qualität der Nahrungsfette gemessen. Zur Bestimmung biochemischer Tests wurden Serumproben verwendet. Mithilfe der Risikoallele der drei SNPs wurde ein genetischer Risikoscore (GRS) berechnet. Ein verallgemeinertes lineares Modell (GLM) wurde angewendet, um die Wechselwirkungen zwischen GRS und Fettqualitätsindizes zu bewerten. Die psychische Gesundheit wurde mithilfe der Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21) bewertet.

Das Durchschnittsalter (± SD) und der BMI unserer Teilnehmer betrugen 36,48 (8,45) bzw. 30,73 (3,72) kg/m2. Es gab einen geringfügig signifikanten mittleren Unterschied zwischen den Tertilen des CSI in Bezug auf Stress (P = 0,051), DASS-21 (P = 0,078) im Rohmodell. Nach Anpassung an Alter, Energieaufnahme, körperliche Aktivität und BMI in Modell 1 gab es eine positive Wechselwirkung zwischen GRS und T3 des N6/N3-Verhältnisses bei Angstzuständen (β = 0,91, CI = 0,08, 1,75, P = 0,031), Depressionen ( β = 1,05, CI = 0,06, 2,04, P = 0,037), DASS-21 (β = 2,22, CI = -0,31, 4,75, P = 0,086).

Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein höheres Verhältnis von N-6 zu N-3 unter Berücksichtigung der Genetik ein Hinweis auf eine psychische Störung in unserer Bevölkerung war.

Peer-Review-Berichte

Depressionen und Angstzustände sind die häufigsten psychiatrischen Störungen [1], die maßgeblich durch psychische Symptome wie verminderte geistige Aktivität, Stimmungsschwankungen, kognitive Beeinträchtigung, Phobie, Müdigkeit und Herzklopfen gekennzeichnet sind [2, 3]. Die weltweite Prävalenz von Depressionen, Angstzuständen und Stress wurde mit 60,8 %, 73 % bzw. 62,4 % angegeben. Laut einer bevölkerungsbasierten Studie im Iran wurde die Prävalenz von Depressionen und Angstzuständen auf 4,1 % bzw. 15,6 % geschätzt [4,5,6]. Unter den verschiedenen Faktoren im Zusammenhang mit psychischen Störungen spielen genetische Variationen und die Nahrungsaufnahme eine wichtige Rolle [7, 8].

Lipide sind an der Funktion von Neuronen im Gehirn beteiligt, die durch eine Verringerung der Membranflüssigkeit zu Depressionen und angstbedingtem Verhalten führen [9]. Ein neuer Qualitätsindex für Nahrungsfette, der Cholesterin-Saturated Fat Index (CSI), wurde von Connor et al. vorgeschlagen. im letzten Jahrzehnt [10]. Dieser Index ist als Instrument zur Selbstüberwachung der Ernährung bekannt und gibt den Gehalt an Cholesterin und gesättigten Fettsäuren in der Nahrung an. Ein niedrigerer CSI steht im Zusammenhang mit niedrigeren gesättigten Fettsäuren und Cholesterin sowie einer geringen Atherogenität [10]. Neben CSI wurde das Verhältnis der essentiellen Omega-6/Omega-3-Fettsäuren (EFA) von Simopoulos et al. eingeführt. Das N6/N3-Verhältnis misst das Gleichgewicht zwischen mehrfach ungesättigten Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren in der Nahrung, die für die Gehirnfunktion und die Entzündungsregulation wichtig sind. Im Allgemeinen deutet ein höheres N6/N3-Verhältnis auf eine höhere Aufnahme von Omega-6-Fettsäuren als Omega-3-Fettsäuren hin, während ein niedrigeres Verhältnis auf eine höhere Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren hinweist [11]. Mehrere Studien untersuchten die Auswirkungen von Nahrungsfettsäuren auf psychische Störungen und kamen zu kontroversen Ergebnissen. Frühere Studien haben gezeigt, dass die tägliche Einnahme von EPA- und DHA-Supplementen eine wirksame Rolle bei der Linderung depressiver Symptome bei Patienten mit Angstzuständen, schweren depressiven Störungen und Stress spielt [12,13,14]. Andererseits deuten die Ergebnisse einer Metaanalyse von 31 Studien darauf hin, dass der Verzehr langkettiger Omega-3-Fettsäuren möglicherweise keinen signifikanten Einfluss auf die Vorbeugung von Symptomen psychischer Störungen wie Depressionen oder Angstzuständen hat [15]. Basierend auf einer weiteren Überprüfung von 34 Studien gibt es derzeit keine ausreichenden und verlässlichen Belege für die Wirkung von Omega-3-Fettsäuren in der Prävention und Behandlung der depressiven Störungen [16]. Studien haben gezeigt, dass gesättigte Fettsäuren (SFA) die Membranflüssigkeit und die Gehirnfunktionen negativ beeinflussen [17]. Es wurde ein positiver Zusammenhang zwischen SFAs und verstärkten Symptomen von Depressionen und Angststörungen festgestellt [18, 19]. Bemerkenswert ist, dass genetische Faktoren als bedeutender Risikofaktor für psychische Störungen bekannt sind [8]. Entwicklungen in genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) haben die Untersuchung genetischer Risikoscores (GRS) ermöglicht, die für jeden einzelnen Nukleotidpolymorphismus (SNP) bei der Sammlung von Risikoallelen berücksichtigt werden [20]. In einer Studie wurden insgesamt 30 mit Depressionen in Zusammenhang stehende SNPs in einem GRS enthalten, um das Risiko einer Depressionsstörung zu untersuchen und vorherzusagen [21]. Hier wurden drei neue Gene von Cryptochrome (CRY), Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R) und Caveolin (CAV) mit SNPs im Zusammenhang mit psychischen Störungen in GWAS in Verbindung gebracht [22,23,24]. Andere Autoren fanden signifikante Zusammenhänge zwischen GRS und schwerer Depression [20, 25], Angstzuständen [26] und Stress [27]. In Bezug auf die Hypothese der „Gen-Umwelt-Interaktion“ [28] stehen Nahrungsfettsäuren im Zusammenhang mit GRS [29]. Aufgrund der hohen Prävalenzraten von Depressionen und Angstzuständen weltweit und im Iran und deren Auswirkungen auf den Einzelnen und die Gesellschaft besteht weiterhin eine kritische Lücke im Verständnis des komplexen Zusammenspiels zwischen genetischen Faktoren und Nahrungsaufnahme im Zusammenhang mit der psychischen Gesundheit. Diese Lücke muss geschlossen werden, um neue Erkenntnisse über die zugrunde liegenden Mechanismen psychischer Störungen zu gewinnen und gezielte Interventionen und Präventionsmaßnahmen zu entwickeln. Nach unserem besten Wissen gibt es jedoch keine Literatur über die Wechselwirkung zwischen GRS und dem Nahrungsfettqualitätsindex bei psychischen Störungen. Ziel dieser Studie ist es daher, die Wechselwirkung zwischen GRS einschließlich MC4R (rs17782313), CAV-1 (rs3807992) und Cry-1 (rs2287161) mit Nahrungsfettqualitätsindizes basierend auf CSI und Omega-6/Omega-3 zu untersuchen EFA-Verhältnis im Verhältnis zur psychischen Gesundheit, insbesondere bei übergewichtigen und fettleibigen Personen.

Diese Querschnittsstudie umfasste 279 übergewichtige und fettleibige Frauen wegen N6/N3-Verhältnis und 378 übergewichtige und fettleibige Frauen wegen CSI, die an Gesundheitszentren der Medizinischen Universität Teheran überwiesen wurden. Die Einschlusskriterien waren wie folgt: Body-Mass-Index (BMI) von 25 bis 40 kg/m2 und im Alter zwischen 18 und 68 Jahren. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: Vorgeschichte von Herz-Kreislauf- oder Schilddrüsenerkrankungen, bösartigen Erkrankungen, Leber- oder Nierenerkrankungen, allen Arten von Diabetes, akuten oder chronischen Erkrankungen, Vorliegen der Wechseljahre, Schwangerschaft oder Stillzeit, Einhaltung einer bestimmten Diät oder Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln zur Gewichtsabnahme im vergangenen Jahr, glukose- und lipidsenkende Medikamente, Medikamenteneinnahme gegen Bluthochdruck und Rauchen. Von allen Probanden wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Das Protokoll der Studie wurde von der Ethikkommission der TUMS genehmigt (Ethiknummer: IR.TUMS.VCR.REC.1399.636). Alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit den relevanten Richtlinien/Vorschriften durchgeführt.

Der bioelektrische Impedanzanalysator (BIA) (InBody 770-Scanner von InBody Co. (Seoul, Korea)) wurde verwendet, um Körperzusammensetzung und -gewicht, Körperfettmasse, fettfreie Masse, Körperfettanteil und viszerales Fett der Teilnehmer durch Folgendes zu analysieren das Protokoll des Herstellers [30]. Die Teilnehmer wurden gebeten, Metallgegenstände wie Ringe, Ohrringe und Uhren sowie Mäntel, Pullover und Schuhe abzulegen. Darüber hinaus wurde die Höhe mit einem unelastischen Maßband auf 0,5 cm genau im Stehen und ohne Schuhe gemessen. Zur Messung des BMI wurde das Gewicht (in Kilogramm) durch die Körpergröße zum Quadrat (in Quadratmetern) geteilt. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation wurde Übergewicht mit einem BMI von 25–29,9 kg/m2 definiert und die Fettleibigkeitsgrade 1, 2 und 3 wurden als BMI 30–34,9 kg/m2, BMI 35–39,9 bzw. 40 kg/m2 definiert. Der Taillenumfang (WC) bzw. der Hüftumfang wurden nach der Ausatmung im engsten Bereich des Rumpfes und bei maximaler hinterer Streckung des Gesäßes mit einer Genauigkeit von 0,5 cm gemessen. Das Verhältnis von Taille zu Hüfte (WHR) wurde berechnet, indem der Taillenumfang (cm) durch den Hüftumfang (cm) geteilt wurde. Der Blutdruck (BP) wurde zweimal nach 5 Minuten Ruhezeit mit einer geeigneten Manschette gemessen. Der Durchschnittswert der beiden Messwerte wurde aufgezeichnet.

Die körperliche Aktivität (PA) des Teilnehmers wurde mithilfe eines zuverlässigen und validierten internationalen Kurzformfragebogens zur körperlichen Aktivität (IPAQ) im Rahmen eines persönlichen Interviews bewertet. Die metabolischen Äquivalentstunden pro Woche (METs-h/Woche) wurden für jede Person in der letzten Woche gemessen [31].

Serumproben wurden nach dem Fasten über Nacht (10–12 Stunden) im Labor für Ernährung und Biochemie der Fakultät für Ernährung und Diätetik der TUMS gesammelt. Alle Proben wurden zentrifugiert, bei –80 °C gelagert und mit einer einzigen Assay-Technik analysiert. Wir haben den Nüchternblutzucker (FBS) mithilfe von Glucoseoxidase-Phenol-4-Aminoantipyrinperoxidase (GOD-PAP) gemessen und Triglycerid (TG) wurde mithilfe des enzymatischen Endpunkts Glycerin-3-phosphatoxidase-Phenol-4-Aminoantipyrinperoxidase (GPOPAP) untersucht. Zur Messung von High-Density-Lipoprotein (HDL), Low-Density-Lipoprotein (LDL) und Gesamtcholesterin wurde ein direkter enzymatischer Clearance-Assay verwendet. Zur Messung von Insulin und hs-CRP wurden Standardprotokolle angewendet. Das homöostatische Modell zur Beurteilung der Insulinresistenz (HOMA-IR) wurde zur Beurteilung der Insulinresistenz (mIU/ml) mit der folgenden Formel verwendet: [Nüchternplasmaglukose (mmol/l) × Insulin (IU/l)] / 22,5) [32 ]. Alle Bewertungen wurden mit Kits von Randox Laboratories (Hitachi 902) durchgeführt.

Der psychische Gesundheitszustand der Teilnehmer wurde mithilfe der 21-Punkte-Selbstberichtsversion der Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21) ermittelt, einem gültigen Instrument, das Zustände von Depression, Angst und Stress anzeigt [33]. Um den Endwert zu ermitteln, wurden die DASS-21-Werte mit zwei multipliziert und in drei Kategorien als Grenzwerte für Depressionen (≥ 10), Angstzustände (≥ 8) und Stress (≥ 15) eingeteilt.

Wir verwendeten einen validierten halbquantitativen Standardfragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln (FFQ) mit 147 Punkten, um die Nahrungsaufnahme aller Teilnehmer im vergangenen Jahr zu bewerten (34). Dieser Fragebogen wurde von einem erfahrenen Ernährungsberater ausgefüllt und die Probanden berichteten täglich, wöchentlich, monatlich oder jährlich über die Häufigkeit jedes Lebensmittels. Die extrahierten FFQ-Werte wurden dann in ein Excel-Programm eingegeben, das das Gewicht (Gramm) jedes Lebensmittels bestimmte. Gesamtenergie, Makronährstoffe und Mikronährstoffe wurden mit dem Lebensmittelanalysator NUTRITIONIST 4 (First Data Bank, San Bruno, CA) analysiert [35].

Sowohl der Cholesterin-gesättigte Fettindex (CSI) als auch das Verhältnis der essentiellen Omega-6/Omega-3-Fettsäuren (N-6/N-3) gelten als Nahrungsfettqualitätsindizes, die nach folgenden Formeln berechnet werden:

CSI: stellt den Cholesterin- und gesättigten Fettgehalt der Nahrung dar, der einer Person bei der Selbstfürsorge gegen hohe Cholesterinwerte hilft [36].

CSI = Cholesterin / gesättigtes Fett

Das Verhältnis von N-6 zu N-3: Omega 6 und Omega 3 sind zwei essentielle Fette, die als PUFAs kategorisiert werden [37, 38].

Verhältnis von N-6 zu N-3: Gesamt-Omega 6/Gesamt-Omega

DNA wurde aus Vollblutproben mithilfe von Aussalzmethoden extrahiert [39]. Die Integrität und Konzentration der extrahierten DNA wurden unter Verwendung von 1 % Agarosegel bzw. dem Nanodrop 8000-Spektrophotometer (Thermo Scientific, Waltham, MA, USA) bewertet. Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) wurden mit dem TaqMan Open Array (Life Technologies Corporation, Carlsbad, CA, USA) genotypisiert (40). Der Vorwärtsprimer von CAV-1 (rs3807992) ist 3′ AGTATTGACCTGATTTGCCATG 5′ und der Rückwärtsprimer ist 5′ GTCTTCTGGAAAAAGCACATGA 3′. Es wurden Fragmente unterschieden, die drei Genotypen enthielten, darunter GG, AA und GA. Die Vorwärts- und Rückwärtsprimer von Cry1 (rs2287161) sind 5′-GGAACAGTGATTGGCTCTATCT − 3′ bzw. 5′-GGTCCTCGGTCTCAAGAAG-3′. Es wurden Stücke mit drei Genotypen unterschieden: CC, GG und GC. Basierend auf einer früheren Studie wurde der MC4R-Genprimer bestimmt [41]. Die Sequenz der verwendeten MC4R-Primer (rs17782313) ist wie folgt: Primer vorwärts: 5- AAGTTCTACCTACCATGTTCTTGG-3; Rückseite: 5-.

TTCCCCCTGAAGCTTTTCTTGTCATTTTGAT-3. Anschließend wurden Fragmente entdeckt, die auf drei Genotypen schließen ließen: CC, TT und CT. Schließlich berechneten wir den GRS, indem wir drei SNPs [CAV-1 (rs3807992), Cry-1 (rs2287161) und MC4R (rs17782313)] zusammenfassten, die basierend auf GWAS und anderen Studien mit Merkmalen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit in Verbindung gebracht wurden [ 42,43,44]. Jeder SNP wurde entsprechend den Risikoallelen für einen höheren BMI als 0, 1 oder 2 kodiert. Der ungewichtete GRS wurde anhand der Risikoallele der drei SNPs bestimmt. Der GRS reicht von 0 bis 6 und höhere Werte spiegeln eine größere genetische Veranlagung für einen hohen BMI auf der GRS-Skala wider [45].

Alle Daten wurden mit SPSS Version 23.0 (SPSS, Chicago, IL, USA) analysiert und ein P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen und ein Interaktions-P-Wert < 0,1 wurde als marginal signifikant festgelegt. Der Kolmogorov-Smirnov-Test wurde verwendet, um die Normalverteilung von Daten herauszufinden. Demografische Merkmale der Teilnehmer wurden als Mittelwert ± Standardabweichung, Minimum und Maximum angegeben. Ein einseitiger Varianzanalysetest (ANOVA) wurde verwendet, um anthropometrische Indizes, FBS, Blutdruck und Lipidprofil zwischen den Teilnehmern zu vergleichen. Eine Kovarianzanalyse (ANCOVA) wurde angewendet, um verwirrende Ergebnisse zu beseitigen. Ein verallgemeinertes lineares Modell (GLM) wurde sowohl im Rohmodell als auch im angepassten Modell verwendet, um die Wechselwirkungen zwischen GRS und Fettsäurequalitätsindizes zu bewerten. Die Ergebnisse wurden hinsichtlich Energieaufnahme, Alter, BMI und PA angepasst.

An dieser Querschnittsstudie nahmen insgesamt 279 übergewichtige und fettleibige Frauen im N6/N3-Verhältnis und 378 übergewichtige und fettleibige Frauen im CSI-Alter teil. Das mittlere (± SD) Alter, die Größe, das Gewicht und der BMI der Teilnehmer betrugen 36,48 (8,45), 161,32 (5,82) cm, 79,99 (10,88) kg bzw. 30,73 (3,72) kg/m2. Außerdem betrug der Mittelwert (± SD) der biochemischen Variablen einschließlich FBS, TG, HDL, LDL, TC und hs-CRP der Teilnehmer 87,25 (9,66), 121,12 (69,84), 46,68 (10,61), 94,25 (23,84), 183,71 (35,80) bzw. 4,77 (4,69). In Bezug auf Beruf und Ausbildung waren die meisten Teilnehmer Haushälterinnen 164 (58,8 %), Bachelor-Absolventen und Hochschulabsolventen 132 (47,3 %).

Die Ausgangsmerkmale der Studienteilnehmer, kategorisiert nach CSI-Tertilen und N6/N3 und GRS, sind in Tabelle 1 dargestellt. Wie in dieser Tabelle gezeigt, gab es im Rohmodell einen signifikanten mittleren Unterschied zwischen den CSI-Tertilen hinsichtlich der Begriffe Bei den Tertilen wurden ein signifikanter mittlerer Unterschied hinsichtlich des Alters (P = 0,018) und ein signifikanter mittlerer Unterschied in Bezug auf FFM (P = 0,009) und geringfügig signifikant für PA (P = 0,082), Größe (P = 0,058) und WHR (P = 0,075) beobachtet der N6/N3. Nach Anpassung an Störfaktoren wie Alter, BMI, körperliche Aktivität und Energieaufnahme wurde die Bildung (P = 0,009) der Teilnehmer in den Tertilen des CSI signifikant, und es gab einen signifikanten mittleren Unterschied in Bezug auf den HOMA-Index (P = 0,033). ) und die geringfügig signifikante für FBS (P = 0,055) unter den Tertilen von N6/N3.

Die Nahrungsaufnahme der Teilnehmer aus den CSI-Tertilen und das N6/N3-Verhältnis sind in Tabelle 2 dargestellt. Nach Anpassung an die Energieaufnahme ergaben sich mittlere Unterschiede zwischen raffiniertem Getreide, fettreichen Milchprodukten, fettarmen Milchprodukten, Fisch, Geflügel, Eiern, Fast Food, rotes Fleisch, Protein, Kohlenhydrate, Gesamtcholesterin, mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFA), gesättigte Fettsäuren (SFA), Linolsäure, Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA) (P = 0,001), Gemüse (P = 0,003) , Süßwüste (P = 0,044), Gesamtfett (P = 0,006) und Ölsäure (P = 0,009) waren in allen CSI-Tertilen signifikant. Außerdem wurde ein signifikanter mittlerer Unterschied zwischen den Tertilen von N6/N3 in Bezug auf Früchte beobachtet ( P = 0,046), Süßspeise (P = 0,035), einfach ungesättigte Fettsäure (MUFA) (P = 0,034), PUFA (P = 0,029), Ölsäure (P = 0,027), Linolsäure (P = 0,030).

Die psychischen Störungen der Studienteilnehmer nach CSI- und N6/N3-Tertilen sind in Tabelle 3 dargestellt. Im Rohmodell wurde ein geringfügig signifikanter mittlerer Unterschied zwischen den CSI-Tertilen in Bezug auf Stress (P = 0,051), DASS- 21 (P = 0,078), und es gab keine signifikanten Unterschiede in anderen Variablen zwischen den Tertilen von CSI und N6/N3 (P > 0,05). Nach Anpassung an Störfaktoren (Alter, Energieaufnahme, BMI und körperliche Aktivität) waren die mittleren Unterschiede von Stress, Angstzuständen, Depressionen und DASS-21 über die Tertile von CSI und N6/N3 nicht signifikant (P < 0,05).

Die Wechselwirkung zwischen GRS mit Tertilen des CSI und dem N6/N3-Verhältnis bei psychischen Störungen ist in Tabelle 4 dargestellt. Im Rohmodell wurde eine positive Wechselwirkung zwischen GRS und T3 des N6/N3-Verhältnisses bei Angstzuständen beobachtet (β = 0,79, KI). = 0,02, 1,57, P = 0,044), Depression (β = 1,08, CI = 0,14, 2,02, P = 0,023), DASS-21 (β = 2,52, CI = 0,17, 4,88, P = 0,036). Nach Anpassung an Alter, Energieaufnahme, körperliche Aktivität und BMI in Modell 1 ergab sich die Wechselwirkung zwischen GRS und T3 des N6/N3-Verhältnisses bei Angstzuständen (β = 0,91, CI = 0,08, 1,75, P = 0,031) und Depressionen (β = 1,05). , CI = 0,06, 2,04, P = 0,037), DASS-21 (β = 2,22, CI = -0,31, 4,75, P = 0,086) blieb positiv. Im Gegensatz dazu zeigte GRS in der Interaktion mit CSI-Tertilen keine signifikante Interaktion mit Stress, Angstzuständen, Depressionen und DASS21, nicht im Rohmodell und selbst nach Anpassung in Modell1.

Diese Querschnittsstudie zielte darauf ab, die Wechselwirkung zwischen Fettsäurenqualitätsindizes und GRS basierend auf BMI-verknüpften genetischen Markern, nämlich MC4R (rs17782313), CAV-1 (rs3807992) und Cry-1 (rs2287161), auf die psychische Gesundheit bei Übergewicht zu untersuchen und fettleibige Frauen. Wir haben herausgefunden, dass die Qualität der Nahrungsfettsäuren, bewertet anhand des N-6/N-3-Verhältnisses im Hinblick auf die genetische Veranlagung, einen Hinweis auf psychische Störungen in unserer Bevölkerung liefert.

Unsere Ergebnisse zeigten eine positive signifikante Wechselwirkung zwischen einem größeren GRS mit einem hohen Verhältnis von N-6 zu N-3 bei Angstzuständen, Depressionen und Dass-21. Es gab jedoch keine signifikante Interaktion im Hinblick auf CSI mit mentalen Variablen. Angesichts des Mangels an früheren Untersuchungen zu den Fettsäurenqualitätsindizes und der psychischen Gesundheit und noch weniger, die den Zusammenhang der psychischen Anomalien mit Lipidprofilen hinsichtlich der genetischen Anfälligkeit widerspiegeln, werfen unsere Ergebnisse Licht auf eine unbekannte Wechselwirkung zwischen den Messungen der Nahrungsfettqualität und der genetischen Veranlagung zur psychischen Gesundheit Störungen. Einer früheren Studie zufolge führte der Verzehr einer fettreichen Ernährung im Vergleich zu einer normalen Ernährung bei Mäusen zu einer stärkeren Sekretion von CAV-1 im Fettgewebe [46]. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die CAV-1-Expression an Depressionen beteiligt ist [47] und ein CAV-1-Knockdown könnte die Entwicklung dieser Störung umkehren [48]. MC4R wird in verschiedenen Teilen des Zentralnervensystems exprimiert, beispielsweise im Hypothalamus, im Hirnstamm, in der Großhirnrinde und im Rückenmark [49]. Bei koreanischen Erwachsenen wurde eine nicht signifikante Wechselwirkung zwischen dem MC4R-Minor-Allel und der täglich erhöhten Fettaufnahme bei hohem Stress beobachtet [50]. Unter Berücksichtigung von Cry-1 rs2287161 haben Soria et al. zeigten einen Zusammenhang zwischen diesem Marker und der Anfälligkeit für die Major Depressive Disorder (MDD) [51]. Eine Veröffentlichung unter britischen Teilnehmern wies auf einen genetisch bedingten direkten Zusammenhang zwischen erhöhten Fettstoffwechselstörungen und dem Gesamtcholesterin im Serum mit MDD hin [52]. Es wurde auch gezeigt, dass der Zusammenhang zwischen BMI und GRS Depression und phobische Angst vorhersagt [53,54,55,56]. Eine Erklärung für diesen Zusammenhang liegt in der möglichen positiven Beziehung zwischen BMI-bezogenen Genen und der Förderung von Fettleibigkeit bei der Aufnahme von Gesamtnahrungsfett als dem am wenigsten sättigenden Makronährstoff [57, 58] und SFAs [59, 60, 61]. In ähnlicher Weise wurde berichtet, dass Menschen mit einer hohen SFA-Aufnahme und erhöhten Werten für Adipositas-GRS einen höheren BMI hatten als Menschen mit niedrigem SFA-Konsum [62]. Andererseits wurde in drei großen prospektiven Kohorten US-amerikanischer Teilnehmer festgestellt, dass die Aufnahme langkettiger n–3-PUFAs den genetischen Zusammenhang mit langfristigen BMI- und Gewichtsveränderungen abschwächt [63].

Es wird angenommen, dass die genetische Haftung für psychotische Störungen mit einer Immunschwäche zusammenhängt [64, 65]. Die negativen gesundheitlichen Auswirkungen des oben genannten höheren BMI und der Fettleibigkeit auf die Gehirnfunktion könnten durch Entzündungsprozesse erklärt werden [66]. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass ein Ungleichgewicht von Omega-6- und Omega-3-PUFA aufgrund einer entzündlichen Zytokinüberproduktion an der Pathologie der Depression beteiligt ist [67] und schlimmere Auswirkungen auf die Kognition hat [68,69,70,71]. Insbesondere wurde berichtet, dass ein höheres N-6/N-3-Verhältnis mit einem höheren HOMA-IR und FBS sowie einer erhöhten hs-CRP-Konzentration im Serum korrelierte [72]. Wir beobachteten auch konsistente Ergebnisse in Bezug auf HOMA-IR und FBS. Darüber hinaus gibt es einige Hinweise darauf, dass eine höhere Konzentration an Omega-3-Fettsäuren durch ihre Auswirkungen auf Entzündungen und oxidativen Stress sowie die Insulinresistenz neuroprotektive Funktionen haben könnten, während Omega-6-Fettsäuren wichtige Entzündungsmediatoren sein könnten, indem sie Eicosanoidprodukte produzieren [73,74, 75,76]. Daher scheint ein höheres N-6/N-3-Verhältnis bei Personen mit erhöhten GRS-Werten ungünstige Auswirkungen auf die psychische Gesundheit zu haben, und diese Ergebnisse konzentrieren sich auf die Notwendigkeit, die essentiellen Omega-6/Omega-3-Fettsäuren auszugleichen, um psychische Erkrankungen zu verhindern Krankheiten lindern und die Gesundheit verbessern.

Unseres Wissens nach ist unsere Studie die erste, die die gemeinsame Interaktion von BMI-GRS einschließlich MC4R (rs17782313), CAV-1 (rs38 07992) und Cry1 (rs2287161) und den Qualitätsindizes von Nahrungsfetten mit der psychischen Gesundheit bei übergewichtigen und fettleibigen Frauen untersucht . Als zusätzliche Stärke verwendeten wir BMI-GRS anstelle spezifischer einzelner SNPs, um Hochrisikogruppen zu identifizieren und Wechselwirkungen zwischen GRS und der Qualität der Nahrungsfettsäuren mit der psychischen Gesundheit vorherzusagen. Allerdings sollten einige mögliche Einschränkungen berücksichtigt werden. Erstens verhinderte das Design der Querschnittsstudie, dass wir einen Kausalzusammenhang feststellen konnten. Zweitens ist die Verwendung eines Fragebogens zur selbst gemeldeten Ernährung anfällig für eine Verzerrung der Berichterstattung. Darüber hinaus schließt die aktuelle Studie mit einer kleinen Stichprobengröße, an der nur übergewichtige und fettleibige Frauen teilnahmen, eine Generalisierbarkeit unserer Ergebnisse auf alle Bevölkerungsgruppen aus.

Diese Studie weist auf einen positiven Zusammenhang zwischen dem Verhältnis von N-6 zu N-3 und Variablen im Zusammenhang mit der psychischen Gesundheit bei Personen mit erhöhtem GRS hin und unterstreicht die Bedeutung angemessener Mengen an Omega-6 und Omega-3 über die Nahrung für die Behandlung der oben genannten Störungen. Aufgrund der begrenzten Literatur in diesem Bereich sind jedoch weitere prospektive Studien in verschiedenen Populationen erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren.

Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind aus Gründen der Wahrung der Anonymität der Teilnehmer nicht öffentlich zugänglich, können jedoch auf begründete Anfrage beim Khadijeh Mirzaei angefordert werden.

Genetischer Risiko-Score

Depressionsangst-Stressskalen

Verallgemeinertes lineares Modell

Depression

Genomweite Assoziationsstudien

Einzelnukleotidpolymorphismus

Kryptochrom

Melanocortin-4-Rezeptor

Caveolin

Essentiellen Fettsäuren

Körperfettanteil

Körperfettmasse

Body-Mass-Index

Index von Cholesterin zu gesättigtem Fett

Diastolischer Blutdruck

Nüchternblutzucker

Fettfreie Masse

Lipoprotein mit hoher Dichte

Bewertung des homöostatischen Modells

Hochempfindliches C-reaktives Protein

Physische Aktivität

Standardabweichung

Systolischer Blutdruck

Gesamtcholesterin

Triglycerid

Viszeraler Fettbereich

Taillenumfang

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Referenzen herunterladen

Die Autoren danken dem Labor für Ernährungswissenschaften und Diätetik an der Medizinischen Universität Teheran (TUMS). Wir danken allen Teilnehmern für ihren Beitrag zu dieser Forschung. Diese Studie wurde von der Forschungsethikkommission der Medizinischen Universität Teheran (TUMS), Teheran, Iran, mit der Ethiknummer IR.TUMS.MEDICINE.REC.1399.636 genehmigt. Alle Teilnehmer unterzeichneten vor der Aufnahme in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung, die von diesem Ausschuss genehmigt wurde.

Diese Studie wurde von der TUMS unterstützt und die Förder-ID lautete 99-3212-51715.

Abteilung für Gemeinschaftsernährung, Fakultät für Ernährungswissenschaften und Diätetik, Medizinische Universität Teheran (TUMS), Teheran, Iran

Niloufar Rasaei, Mahsa Samadi, Fatemeh Gholami und Khadijeh Mirzaei

Netzwerk für Interdisziplinarität bei Neugeborenen und Säuglingen (NINI), Universal Scientific Education and Research Network (USERN), Teheran, Iran

Niloufar Rasaei

Abteilung für Ernährung, Wissenschaft und Forschung, Islamische Azad-Universität, Teheran, Iran

Alireza Khadem

Abteilung für Ernährung, Medizinische Fakultät, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran

Seyedeh Fatemeh Fatemi

Forschungszentrum für Lebensmittelmikrobiologie, Medizinische Universität Teheran, Teheran, Iran

Khadijeh Mirzaei

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Niloufar Rasaei und Khadijeh Mirzaei haben die Suche entworfen; Niloufar Rasaei und Khadijeh Mirzaei führten die Probenahme durch; Niloufar Rasaei und Fatemeh Gholami führten statistische Analysen durch; Niloufar Rasaei, Mahsa Samadi, Alireza Khadem, Fatemeh Fatemi, Fatemeh Gholami und Khadijeh Mirzaei haben den Artikel geschrieben, wobei Khadijeh Mirzaei die Hauptverantwortung für den endgültigen Inhalt trägt. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Khadijeh Mirzaei.

Diese Untersuchung wurde von der Ethikkommission der Medizinischen Universität Teheran, Teheran, Iran, genehmigt (mit Ethiknummer: IR.TUMS.VCR.REC.1399.636). Alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit den relevanten Richtlinien und Vorschriften durchgeführt. Alle Studienteilnehmer unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung zu dieser Studie. Jeder Einzelne wurde vollständig über das Studienprotokoll informiert und legte vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung vor. Die gebildeten Familienangehörigen der analphabetischen Teilnehmer gaben ihre Einverständniserklärung für die Studie ab und diese Methode ist von der Ethikkommission der Medizinischen Universität Teheran, Teheran, Iran, genehmigt.“

Unzutreffend.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Studie bestehen keine konkurrierenden finanziellen Interessen

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Nachdrucke und Genehmigungen

Rasaei, N., Samadi, M., Khadem, A. et al. Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Genetic Risk Score (GRS) und Fettsäurenqualitätsindizes auf die psychische Gesundheit bei übergewichtigen und fettleibigen Frauen. BMC Women's Health 23, 413 (2023). https://doi.org/10.1186/s12905-023-02491-0

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Eingegangen: 15. September 2022

Angenommen: 19. Juni 2023

Veröffentlicht: 04. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-023-02491-0

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